平行生物反應(yīng)器

      生物平行反應(yīng)器具備先進(jìn)生物過(guò)程控制和自動(dòng)化操作，適于細(xì)胞培養(yǎng)及微生物學(xué)的研發(fā)和工藝開發(fā)。平行過(guò)程控制、所有相關(guān)參數(shù)的精確控制、用戶自定義方案和眾多自動(dòng)化控制程序等特性，使得過(guò)程研發(fā)更快捷更高效；如微生物、光合細(xì)菌、哺乳動(dòng)物、人類細(xì)胞、干細(xì)胞應(yīng)用以及生物燃料和生物合聚物過(guò)程研究。

      什么是平行生物反應(yīng)器?簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，本質(zhì)是多個(gè)反應(yīng)器聯(lián)用，但是實(shí)現(xiàn)了多個(gè)生物反應(yīng)器(發(fā)酵罐)的參數(shù)同步設(shè)置、同步啟動(dòng)、同步停止、同步標(biāo)定傳感器、培養(yǎng)基同步滅菌等所有操作條件的同步化，使其保持各項(xiàng)參數(shù)的高度一致性和結(jié)果可重復(fù)性。為什么是平行生物反應(yīng)器?合成生物學(xué)的一個(gè)主要特點(diǎn)就是高通量化，這就要求樣本之間要有高度的平行性和一致性，保證結(jié)果可比性和可靠性。然而，傳統(tǒng)的多聯(lián)發(fā)酵罐只是把多個(gè)發(fā)酵罐連在一起，其中的每個(gè)發(fā)酵罐的參數(shù)設(shè)置、啟動(dòng)、停止、標(biāo)定、培養(yǎng)基的配制滅菌等還是分別操作，罐與罐之間的這些操作缺乏同步性和條件一致性，結(jié)果誤差極大。因此，對(duì)于高通量發(fā)酵過(guò)程來(lái)說(shuō)，只有平行生物反應(yīng)器才能滿足高通量樣本處理需求下的條件一致性。

平行性-軟硬件結(jié)合

      “平行性"是衡量平行生物反應(yīng)器性能的綜合指標(biāo)，其硬件基礎(chǔ)是如泵、閥門等執(zhí)行元件及儀表、變送器等檢測(cè)元件的穩(wěn)定性(stability)和一致性(consistency)，以及控制系統(tǒng)的穩(wěn)健性(robustness)。平行生物反應(yīng)器的核心功能是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DoE)和高通量篩選(high-throughput screening)，使用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量的數(shù)據(jù)。因此平行生物反應(yīng)器必須配備具有強(qiáng)大數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)(data management system)。同時(shí)，操作平行生物反應(yīng)器工作量大，容易出錯(cuò)，平行生物反應(yīng)器所配套的軟件必須高度的自動(dòng)化與智能化。軟、硬件的結(jié)合是平行生物反應(yīng)器的靈魂，是平行生物反應(yīng)器與多個(gè)獨(dú)立反應(yīng)器聯(lián)用的根本區(qū)別。

“平行生物反應(yīng)器"與“多聯(lián)反應(yīng)器"的區(qū)別

稍具規(guī)模的實(shí)驗(yàn)室或者發(fā)酵工廠，都不止有一臺(tái)反應(yīng)器設(shè)備。把這些反應(yīng)器都用來(lái)做同一個(gè)實(shí)驗(yàn)，甚至用于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，是不是就相當(dāng)于平行生物反應(yīng)器了呢?顯然不是。即便多臺(tái)一個(gè)廠家的生物反應(yīng)器在一起，所有操作條件都一樣，原料與菌種也一樣，但是結(jié)果卻總是不一樣，有幾臺(tái)設(shè)備可能一直高于平均水平，而另外幾臺(tái)低于平均水平。所以可以明確的說(shuō)，多個(gè)反應(yīng)器湊在一起的“烏合之眾"，是不能稱為平行生物反應(yīng)器的。或者至少不符合我們對(duì)平行生物反應(yīng)器的定義，也不能勝任平行生物反應(yīng)器最重要的應(yīng)用如 DOE 等定量分析的需要,

平行生物反應(yīng)器“平行性"的關(guān)鍵性決定因素：

       表面看來(lái)“一樣的設(shè)備和操作"，為什么實(shí)際效果會(huì)千差萬(wàn)別呢?其實(shí)，無(wú)論是設(shè)備還是操作，是無(wú)法做到一樣。攪拌槳尺寸安裝總有誤差，儀表的精度有限，模擬量傳輸有損耗。這些細(xì)微的誤差貌似關(guān)系不大，但是對(duì)于微生物來(lái)說(shuō)，尤其是 E.Coli 這樣20分鐘就能分裂一次的菌來(lái)說(shuō)，設(shè)備和操作之間的細(xì)微差別對(duì)菌體造成的影響也從一代傳遞到下一代，成指數(shù)放大。即便是理想的情況，假設(shè)所有硬件都一樣，流體的運(yùn)動(dòng)和擾動(dòng)也都是隨機(jī)的而閉環(huán)控制器的動(dòng)作也因此是隨機(jī)的。大型發(fā)酵罐設(shè)備，混合時(shí)間可能就要幾十分鐘甚至更長(zhǎng)，宏觀的操作條件和局部的測(cè)量參數(shù)無(wú)法代表菌體所能感受到的圍觀環(huán)境。從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，有很多菌繁殖了一代甚至數(shù)代了，都還沒有經(jīng)歷真正的操作條件。正所謂失之厘，謬以千里，每一個(gè)發(fā)酵罐里，都在日復(fù)一日驗(yàn)證著蝴蝶效應(yīng)。因此，對(duì)平行生物反應(yīng)器的平行性的追求是沒有終點(diǎn)的，打造真正的平行生物反應(yīng)器，不是個(gè)一蹴而就的過(guò)程。需要對(duì)設(shè)備的整體和所有部件的工作原理有深刻的理解，比如將強(qiáng)弱電分開，保障了電極等傳感器信號(hào)免受干擾;罐體之間同一參數(shù)的控制來(lái)自于同一模塊，控制更精準(zhǔn)，差異更小;罐體數(shù)量可成自由成組增減，相比于多聯(lián)罐或多個(gè)獨(dú)立的罐體，平行生物反應(yīng)器內(nèi)多個(gè)罐體的參數(shù)曲線一致性、平行性、以及重復(fù)性更好;相同參數(shù)控制下，不同罐體的參數(shù)曲線高度重合。

技術(shù)特點(diǎn)：

1、可平行控制2~48個(gè)罐體，罐體數(shù)量任意增加，積木模塊式增加，無(wú)需復(fù)雜式鏈接，直插網(wǎng)線即可控制。

2、罐體容積靈活可選，250ml/500ml/1000ml任意搭配，可相互互換，底座通用。

3、控制器模塊化設(shè)計(jì),可根據(jù)不同實(shí)驗(yàn)需求進(jìn)行靈活配置

4、每個(gè)罐體可獨(dú)立控制溫度、攪拌、pH、DO、補(bǔ)料、消泡、通氣（包括自定義級(jí)聯(lián)控制）

5、可調(diào)整蠕動(dòng)泵精確控制補(bǔ)料量、實(shí)現(xiàn)批次、流加、連續(xù)及灌流培養(yǎng)

6、可擴(kuò)展細(xì)胞密度、尾氣分析、萄糖在線檢測(cè)、補(bǔ)料稱重等功能模塊

7、MC-bio生物過(guò)程大數(shù)據(jù)分析軟件提供先進(jìn)的過(guò)程控制和數(shù)據(jù)分析，支持DOE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

應(yīng)用：

• 微生物發(fā)酵（細(xì)菌、酵母、真菌）

• 懸浮細(xì)胞培養(yǎng)（哺乳動(dòng)物、植物、昆蟲）

• 利用微載體進(jìn)行貼貼壁細(xì)胞培養(yǎng)

• 培養(yǎng)基優(yōu)化、克隆篩選

• 小規(guī)模蛋白質(zhì)表達(dá)、抗體表達(dá)

• 工藝開發(fā)和工藝優(yōu)化

技術(shù)參數(shù)：